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炎症在动脉粥样硬化性心血管疾病中扮演重要角色，但单一炎症标志物难以完整刻画这一复杂过程。高敏C反应蛋白已纳入当代心血管风险评估，而糖蛋白乙酰化（GlycA）是一种核磁共振波谱衍生的复合炎症标志物，反映多种急性期蛋白的浓度和糖基化状态；脂蛋白(a)则是独立于传统危险因素、与冠心病和卒中风险相关的脂蛋白样颗粒。三者如何“联手”影响心血管风险，此前尚不清楚。美国南加州大学洛杉矶分校Parveen K. Garg教授团队发表于Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology的一项MESA研究，首次系统评估GlycA与脂蛋白(a)、高敏C反应蛋白的联合关联。
研究背景
GlycA和脂蛋白(a)可能通过不同通路推动动脉粥样硬化：GlycA反映慢性低度炎症，涉及内皮功能障碍、斑块形成和氧化应激；脂蛋白(a)既有促动脉粥样硬化作用，又通过载脂蛋白(a)抑制纤溶、促进形成，还携带氧化磷脂加重血管炎症。既往研究提示，脂蛋白(a)相关心血管风险可能随炎症环境而变化，高敏C反应蛋白升高者风险更高。但GlycA是否同样修饰或补充脂蛋白(a)的风险，以及它与高敏C反应蛋白相比有何异同，此前缺乏直接证据。
研究方法
研究纳入MESA多族裔队列中6,676例45至84岁、基线无临床心血管疾病的参与者，平均年龄62.5岁，53%为女性。基线空腹血浆分别采用核磁共振波谱测定GlycA、乳胶增强比浊法测定脂蛋白(a)、散射比浊法测定高敏C反应蛋白。按预设切点分类：脂蛋白(a)以50毫克/分升为界，GlycA以400微摩尔/升为界，高敏C反应蛋白以2毫克/升为界。随访通过定期检查和电话联系识别事件，由医师评审员正式裁定冠心病、卒中和心血管疾病。采用Cox比例风险模型，逐步校正年龄、性别、种族、教育、收入、体重指数、腰围、饮食、体力活动、饮酒、吸烟、糖尿病、高血压、血脂、肾功能及用药等混杂因素，并将三者按升高数量分为0至3个进行分析。
研究结果
随访期间共发生1,170例心血管疾病（17.5%）、747例冠心病（11.2%）和311例卒中（4.6%）。完全校正后，单独GlycA升高和脂蛋白(a)升高均与心血管疾病风险无显著关联，而高敏C反应蛋白升高使风险增加23%（95%CI 3%-49%）。GlycA升高（风险比1.42，95%CI 1.14-1.78）和脂蛋白(a)升高（1.34，1.04-1.73）均与冠心病风险增加相关；高敏C反应蛋白升高与卒中风险增加相关（1.51，1.04-2.20）。
与GlycA和脂蛋白(a)均低者相比，两者同时升高者心血管疾病风险升高55%（风险比1.55，95%CI 1.15-2.10），冠心病风险升高92%（1.92，1.33-2.77）。值得注意的是，单独升高任一标志物时心血管疾病风险并未显著增加，二者“联手”才显现风险。相比之下，GlycA与高敏C反应蛋白同时升高者心血管疾病风险升高29%（1.29，1.02-1.63），冠心病风险升高46%（1.46，1.10-1.94），但仅高敏C反应蛋白升高者风险相似，提示GlycA并未在炎症标志物之间提供有意义的额外信息，其价值更多在于与脂蛋白(a)互补。
与三者均低者相比，三个标志物同时升高者心血管疾病风险升高98%（风险比1.98，95%CI 1.39-2.82），冠心病风险升高123%（2.23，1.45-3.44），卒中风险升高151%（2.51，1.24-5.08）。随着升高标志物数量从0增至3，三种结局风险均呈渐进式升高。分层分析显示，糖尿病患者中联合升高的风险更高（交互P=0.02至0.03）。
研究结论
在无基线临床心血管疾病的多族裔人群中，GlycA与脂蛋白(a)同时升高与心血管疾病和冠心病风险显著增加相关，三者同时升高者风险最高。GlycA与高敏C反应蛋白联合并未带来有意义的额外风险信息，提示GlycA的价值在于补充脂蛋白(a)而非其他系统性炎症标志物。常规联合评估或有助于识别残余风险特别高的个体，但观察性设计需进一步验证。
参考文献：
Parveen K. Garg. Combined Associations of Glycoprotein Acetylation With Lipoprotein (a) and hs‐CRP (High‐Sensitivity C‐Reactive Protein) on Risk of Cardiovascular Disease in MESA. J Am Heart Assoc. 2026;15:e048493. DOI: 10.1161/JAHA.125.048493