深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策
2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙马德里以线上线下融合形式举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ESMO大会始终引领着实体瘤与转化研究的前沿方向。会议期间，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士携CLARITY-Gastric 01（CG-01）研究结果在2026年ESMO大会主席研讨会（Presidential Symposium）上以LBA7形式公布。
该研究主要针对二线及以上（2L+）不可切除局部晚期/转移性Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性胃食管癌（GEC）患者，评估CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC）sonesitatug vedotin（Sone-Ve）对比研究者选择方案（INV）的疗效与安全性，这是首个在胃食管癌中评估CLDN18.2靶向ADC的III期研究。【肿瘤医学论坛】特此整理，以飨读者。
LBA7：CLARITY-Gastric 01研究
1 研究背景
CLDN18.2是晚期胃食管癌中已获验证的治疗靶点，其常见表达及CLDN18.2靶向单克隆抗体佐妥昔单抗联合化疗一线治疗的研究结果共同确立了该靶点的临床地位。Sone-Ve是一种靶向CLDN18.2、以单甲基澳瑞他汀E（MMAE）为基础的抗体偶联药物，在晚期GEC的I/II期研究中已显示临床活性。CG-01旨在III期随机研究中验证其对比研究者选择方案的疗效与安全性。
2 研究设计
CG-01是一项随机、开放标签、全球III期研究，入组CLDN18.2阳性（≥25%肿瘤细胞膜染色、任意强度）且接受过≥1线治疗的2L+不可切除局部晚期/转移性GEC患者（意向治疗人群，ITT）。患者最初按1：1：1随机分配至Sone-Ve 1.8 mg/kg、Sone-Ve 2.2 mg/kg或INV；剂量选择后，患者按1：1随机分配至Sone-Ve 2.2 mg/kg或INV（二线：雷莫西尤单抗+紫杉醇、紫杉醇或多西他赛；三线及以上：伊立替康、曲氟尿苷替匹嘧啶或阿帕替尼[仅中国]）。随机化按地区、既往胃切除术和治疗线数分层。
研究的双主要终点为三线及以上（3L+）人群的OS和ITT人群盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）；关键次要终点为ITT人群的总生存期（OS）。数据截止日期为2026年5月31日。
3 研究结果
截至数据截止，594例患者中共532例随机分配至Sone-Ve 2.2 mg/kg组（n=267）或INV组（n=265），中位随访8.6个月。
Sone-Ve 2.2 mg/kg较INV显著改善3L+人群OS（中位10.0个月 vs 5.0个月，HR 0.47[95% CI 0.36–0.62]，p<0.001）及2L+（ITT）人群OS（中位10.6个月 vs 6.4个月，HR 0.58[95% CI 0.47–0.73]，p<0.001）。ITT人群BICR评估的PFS未达到统计学显著性阈值（4.2个月 vs 3.8个月，HR 0.77[95% CI 0.62–0.96]，p=0.053）。ITT人群OS获益在CLDN18.2≥75%表达亚组（HR 0.59[95% CI 0.45–0.78]）和≥25%–<75%表达亚组（HR 0.63[95% CI 0.42–0.94]）中一致。
图 3L+人群的OS分析结果
亚组分析显示，ITT人群的OS获益可能主要来自后线效应（3L+：HR 0.47[95% CI 0.36–0.62]），而非二线获益（二线：HR 0.88[95% CI 0.60–1.30]）。
4 研究结论
CG-01显示，Sone-Ve对比INV在3L+和ITT人群中均取得显著OS获益，安全性可控。这些结果支持Sone-Ve作为广泛CLDN18.2阳性晚期GEC患者2L+治疗的潜在选择。
· 评 语 ·
德国法兰克福西北医院/法兰克福临床癌症研究所Salah-Eddin Al-Batran教授指出：“CLARITY-Gastric01的研究结果非常令人鼓舞，至少对于接受过三线及以上治疗的患者是如此。”他表示，“尽管该研究在不同治疗背景下设置双主要终点的做法较为复杂，但基于中位OS从5个月翻倍至10个月，Sone-Ve有望成为三线及以上治疗的重要新选择。二线治疗的情况则不那么确定，因为PFS缺乏显著差异，但安全性可控。”他同时提出一个值得关注的问题：对于一线已接受佐妥昔单抗治疗的患者，Sone-Ve的活性如何。
Al-Batran指出，正在进行的CLARITY-Gastric02 III期研究（NCT07431281）评估Sone-Ve联合卡培他滨±rilvegostomig（TIGIT/PD-1双特异性抗体）一线治疗，其结果将进一步确立Sone-Ve在晚期胃/胃食管交界癌治疗中的地位。
参考资料：
[1]Xu R-H, et al. CLARITY-Gastric 01 (CG-01): A phase 3 study of sonesitatug vedotin (Sone-Ve) in second or later-line (2L+) advanced or metastatic Claudin 18.2 (CLDN18.2)-positive gastroesophageal carcinoma (GEC). ESMO Congress 2026 - LBA7
[2]An anti-claudin 18.2 ADC prolongs OS in gastro-esophageal cancer | ESMO