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根据国家癌症中心最新发布的《2024年中国人群恶性肿瘤发病与死亡年龄特征分析》显示，中国肺癌死亡率稳居所有恶性肿瘤第一。在肺癌诊室，PD-L1阴性常让医患无力：单药获益有限，一线几乎默认“免疫+含铂化疗”。化疗有效，但PFS长期5—6个月，副作用明确；EGFR-TKI耐药后含铂化疗中位PFS约4个月，OS长期无显著突破。“去化疗”喊了多年，真正在头对头III期把化疗换掉并取得统计学和临床双重优势的研究很少。
2026 ESMO上，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）两项III期及ADVANCE长期随访，让“去化疗”有了人群、数据和边界。在西2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，同济大学附属东方医院周彩存教授以口头报告形式公布了芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，亦称SKB264/MK-2870)(佳泰莱®)III期OptiTROP-Lung06研究结果。OptiTROP-Lung06研究成果亦同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)。
一、PD-L1阴性一线：ADC联合免疫首次替代含铂化疗
OptiTROP-Lung06(NCT06711900)是一项随机、多中心、开放标签III期研究，共纳入455例患者，按1:1比例随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗或含铂双药化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)联合帕博利珠单抗治疗。主要终点为BICR评估的PFS，次要终点包括OS等。
截至数据截止日期(2026年6月9日)，中位随访时间为9.7个月，中位PFS 15.0 vs 5.7个月，HR 0.49（P<0.0001），进展或死亡风险降51%；DOR 13.6 vs 6.8个月。
两组客观缓解率(ORR)分别为50.2%和47.3%；深度缓解率分别为28.8%和17.3%。深度缓解定义为达到完全或部分缓解，且靶病灶直径总和较基线缩小至少50%。
OS未成熟，获益趋势HR 0.58；≥3级TEAE 47.6% vs 60.6%。研究验证的是ADC联合免疫可替代含铂化疗，并非ADC单药替代一切；sac-TMT通过TROP2导向载荷完成化疗工作，并经免疫原性细胞死亡“焐热”PD-L1阴性微环境。
二、边界：谁站住了，谁还不能替代
EGFR-TKI耐药后线是另一块验证场。OptiTROP-Lung04研究在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变患者中，用芦康沙妥珠单抗单药头对头对比含铂化疗。中位随访32.3个月时，中位OS为25.9个月对17.4个月，死亡风险降低31%（HR 0.69，P=0.0021）；24个月OS率为54.1%对37.2%，PFS此前已报告为8.3个月对4.3个月。
这是ADC单药在后线OS上战胜化疗的完整数据，但它的人群前提是EGFR突变、TKI耐药，不能直接外推到驱动基因阴性的一线人群。
III期不可切除的EGFR突变NSCLC走的是另一条去化疗路径。ADVANCE研究采用阿美替尼诱导后同步放疗、再阿美替尼巩固的全口服无化疗方案，对比标准同步放化疗：中位PFS为34.0个月对7.4个月，HR 0.15；中位OS未达到对30.5个月，HR 0.32（P=0.09），方向明确，但尚未跨过显著性门槛。这项研究因疗效差异过大而提前终止，样本量有限，但它证明在EGFR突变的III期不可切除场景里，“靶向+放疗”可以替代“化疗+放疗”中的细胞毒部分。
ALK阳性一线则是另一个故事。CROWN研究7年随访中，洛拉替尼一线治疗的中位PFS仍未达到，7年PFS率达到55%，而克唑替尼组仅3%；在治疗前2年无进展的患者中，79%在7年时仍保持无进展。这不是“去化疗研究”的胜利，而是三代ALK-TKI单药把疾病控制时间拉到了足够长，化疗在全程管理中被自然地绕开了。
把这几条线放在一起，边界就清楚了。FLAURA2研究证明，奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药，可以延长PFS（25.5个月对16.7个月）和OS（47.5个月对37.6个月，HR 0.70）；ASCO 2026版活指南对EGFR突变一线仍然列出“奥希替尼+铂类-培美曲塞”作为选项。也就是说，在EGFR突变一线，“加化疗”和“去化疗”同时存在，选择取决于PFS目标、毒性耐受和患者个体情况。
去化疗不是一条覆盖所有肺癌的规则，而是在特定生物标志物定义的人群中，把化疗从“默认底盘”变成“可以绕开的选项”。
结 语
四个场景证据强度不同：有的OS阳性，有的仅PFS和OS趋势，有的HR极低但样本有限。肺癌“去化疗”正从“能不能”变为“谁可以”，尺子是驱动基因、PD-L1表达和分期，而非患者主观意愿。化疗不会在所有肺癌消失，但在上述人群正从必选项变为可选项，选择权第一次握在生物标志物手里。
参考文献：
Zhou F, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus chemotherapy plus pembrolizumab in PD-L1-negative advanced non-squamous NSCLC (OptiTROP-Lung06): a randomised, open-label, phase 3 trial. N Engl J Med. 2026.
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