深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策 阿司匹林长期使用可带来显著健康获益，但胃肠道毒性常限制其应用。质子泵抑制剂虽能减轻胃损伤，却可能加重阿司匹林相关肠病，现有干预手段有限。既往研究提示肠道菌群参与非甾体抗炎药肠毒性，但阿司匹林是否依赖菌群、关键菌种和酶仍不清楚。本文围绕菌群与阿司匹林互作，探究其加重肠道损伤的机制及可干预靶点。 作者先以抗生素预处理小鼠并移植未用或已用抗生素供体粪菌，建立菌群完整与菌群耗竭模型，再给予阿司匹林。通过16S rRNA和粪便DNA验证耗竭及组成差异，以H&E、AB-PAS、Ki67、TUNEL、Muc2、溶菌酶、FITC-葡聚糖、紧密连接蛋白、β-catenin和Olfm4评估损伤、屏障与再生。随后将阿司匹林与菌群完整或耗竭粪菌孵育，取无菌上清处理Caco-2细胞并检测ZO-1，用芳基酯酶活性和Fe(III)比色法评估水解，用LC-MS测肠内容物和血清中阿司匹林与水杨酸。再比较等摩尔阿司匹林、水杨酸和乙酸对Caco-2及抗生素处理小鼠的影响。为找关键菌，采用氨苄西林处理、宏基因组测序、Lysinibacillus特异性培养和三种代