深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策 编者按 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月23日至27日在西班牙马德里举行。 大会科学委员会联合主席、纪念斯隆凯特琳癌症中心的Yelena Janjigian与英国皇家马斯登医院的James Larkin在会前接受采访时，提前圈定了本届年会最值得关注的几项研究。他们的判断指向同一个趋势：肿瘤治疗正在从“单一机制突破”走向“多机制整合与治疗优化”的深水区。 ADC的下一站：不止于“找到靶点” Janjigian特别提到，她将主持周日的主席论坛，其中CLARITY-Gastric 01研究（LBA7）评估的是靶向CLDN18.2的ADC药物sonesitatug vedotin，用于晚期胃食管癌。CLDN18.2作为治疗靶点的崛起，叠加ADC在实体瘤中的角色扩展，使这项研究备受关注。 但Janjigian的提问方式更具深意。她指出，下一代ADC的研发远不止“识别一个肿瘤相关抗原”那么简单：“我们需要理解靶点的表达与异质性、内化效率、载荷敏感性、旁观者效应，以及获得性耐药机制。更重要的是，当靶点表达不均匀或水平较低时，ADC还能保持有效吗？” 这一问题正在成为ADC领域的分水岭。首批ADC的成功证明了“靶向递送细胞毒载荷”的可行性，但下一阶段的竞争将围绕耐药与排序展开。当多个ADC进入同一疾病领域，谁先用、谁后用、耐药后怎么办，这些问题的答案将决定ADC能否从“后线保底”真正走向“前线主力”。 PD-1/VEGF双抗：单分子能否胜过联合方案？ 同样在周日主席论坛亮相的HARMONi-GI1研究（LBA8），评估的是PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗，对比度伐利尤单抗联合化疗，用于晚期胆道癌的一线治疗。这是依沃西单抗在非小细胞肺癌之外的首个Ⅲ期阳性结果。 Janjigian在采访中提出的科学问题直指核心：“VEGF信号通过多种机制促进抑制性肿瘤微环境。同时靶向PD-1和VEGF，能否产生超越传统检查点抑制的有意义的改善？” HARMONi-GI1的设计逻辑在于：将免疫调节与血管生成抑制整合在单一分子中，理论上可能实现比“抗体+抗体”或“抗体+TKI”更协同的药理学效应。但这一策略的临床价值，最终取决于它能否在头对头比较中证明“单分子双靶点”优于现有的标准免疫联合方案。胆道癌的数据将是第一个关键读数。 个体化mRNA疫苗：从概念验证到Ⅲ期阳性 对Larkin而言，本届年会的“年度亮点”属于INTerpath-001研究（LBA1）。这项Ⅲ期试验评估的是个体化新抗原疗法intismeran autogene联合帕博利珠单抗，用于完全切除的ⅡB-Ⅳ期黑色素瘤患者的辅助治疗。 “这项研究之所以令人兴奋，是因为它检验的是一种个体化mRNA疫苗——一种尚未在癌症患者中证明其获益潜力的技术。”Larkin说。研究赞助方此前已披露阳性顶线结果：联合治疗在无复发生存期和远处转移无复发生存期上均显著优于帕博利珠单抗单药。虽然总生存数据仍在随访中，但这是个体化新抗原疗法首次在Ⅲ期试验中证明临床获益。 更深远的意义在于，如果这一技术路径成立，它可能不局限于黑色素瘤。为每位患者“量身定制”治疗方案的逻辑，在理论上可以迁移至任何具有足够突变负荷的实体瘤。 治疗优化：少即是多？ 如果说新药研发是ESMO的“上半场”，那么治疗优化则是容易被忽视却同样关键的“下半场”。Janjigian指出，随着越来越多患者从免疫治疗中获得持久获益，“确定最佳治疗时长和强度”已成为迫切需求。 MOIO研究（LBA10）将回答一个临床实践中日益突出的问题：在应答患者中降低免疫检查点抑制剂的给药频率，能否在保持疗效的同时减少累积暴露、毒性和治疗负担？ “仅凭影像学缓解可能不足以识别哪些患者可以安全地接受更少的治疗。”Janjigian说。这指向精准医学的另一个维度：不仅要回答“患者需要什么治疗”，还要回答“需要多少治疗”。如果MOIO证明降低频率的非劣效性，它带来的不仅是患者生活质量的改善，还有医疗资源负担的实质性减轻。 语境比数据本身更重要 在Larkin看来，面对密集的重磅研究，将新发现置于正确的科学语境中，是ESMO和学术肿瘤学界“核心的职责”。 “今天上午门诊，我数不清有多少患者问我某个新治疗对他们意味着什么。”Larkin说，“INTERPATH-001是一个好例子：它的前景应该被如何评估？在ESMO 2026，我们终于有机会看到详细数据并展开讨论，这不仅对直接参与的研究者重要，对整个肿瘤学界都重要。” 从ADC的耐药与排序，到双抗的机制整合，再到个体化疫苗的临床验证，以及治疗强度的精准“减法”，ESMO 2026呈现的，是一幅肿瘤治疗从“有药可用”向“用得更好”过渡的图景。而真正改变实践的，或许不是某一个惊人的响应率数字，而是那些帮助临床医生回答“这位患者，此刻，最合适的治疗是什么、用多久”的证据。 原文链接： https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/esmo-congress-2026-what-key-data-will-shape-the-future-of-oncology