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非对乙酰氨基酚药物诱导的急性肝衰竭（non-APAP-DILI-ALF）虽然发病率不高，但却是导致急性肝衰竭的主要原因之一。与具有明确剂量依赖机制的对乙酰氨基酚（APAP）中毒不同，non-APAP-DILI-ALF表现为不可预测的特异性毒性，且预后往往更差，给临床风险评估、管理和药物研发带来了巨大挑战。目前，传统的临床生物标志物（如转氨酶ALT/AST）主要反映肝细胞损伤程度，但在预测患者结局方面存在局限；虽然基于终末期肝病模型（MELD）的评分系统提供了有价值的结果预测，但其准确性仍有待提高。肝脏的再生能力对于急性损伤的恢复至关重要，肝细胞生长因子（HGF）作为肝再生的关键驱动因子，其在non-APAP-DILI-ALI/ALF患者中的预后意义尚未被系统评估。因此，寻找能准确反映肝再生与炎症状态、且能精准预测临床结局的新型生物标志物，对于优化此类危重患者的临床决策（如把握肝移植时机）具有极其重要的必要性。
2026年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价与研究中心的Tao Wang与Minjun Chen团队（通信作者）在Liver International在线发表研究成果。该研究纳入了来自急性肝衰竭研究组（ALFSG）的79名non-APAP-DILI-ALI/ALF患者（其中20例为急性肝损伤ALI，59例为急性肝衰竭ALF）以及19名健康供体。研究团队采用Luminex多因子检测技术评估了患者血清中的生长因子、细胞因子和趋化因子，并通过单变量及多变量逻辑回归分析，旨在寻找21天无移植生存期的独立预测因素，进而构建复合模型（H-Score）并与传统MELD评分进行效能比较。研究结果提示传统指标具有局限性，反映肝脏合成功能障碍的标志物（总胆红素TBIL、INR、MELD）与结局密切相关，而转氨酶（ALT、AST）与结局无显著关联。HGF具有独立预后价值，患者血清HGF水平显著高于健康对照组（5070 vs 276 pg/mL，p < 0.001），且随疾病严重程度（健康
H-Score与MELD评分预测自发无移植生存率的ROC曲线比较。图A显示整体队列中H-Score的AUC更高；图B显示在ALF亚组中H-Score显著优于MELD评分
本研究证实，HGF在non-APAP-DILI-ALF患者中提供了超越常规指标的独立预后价值。将HGF与常规肝脏合成功能指标（TBIL、INR）整合构建的H-Score模型，能够显著改善风险分层，其预测准确度优于传统的MELD评分，为临床评估此类重症患者及决定是否进行肝移植提供了简便且有力的新工具。
摘译自：Wang T, Bacot SM, Patterson K, et al. Serum Hepatocyte Growth Factor Predicts Outcomes in Non-Acetaminophen Drug-Induced Acute Liver Failure[J]. Liver Int , 2026 . DOI: 10.1111/liv.70895.[Epub ahead of print]
