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肝细胞癌（HCC）是全球第六位常见恶性肿瘤，同时也是癌症相关死亡的第三大主要病因，全球肝癌的新发病例与死亡人数仍在逐年攀升。乙型肝炎病毒（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）是肝细胞癌最为重要的致病危险因素，接近七成的肝细胞癌发病与乙肝、丙肝病毒的慢性感染密切相关。国内外各大肝病指南均明确推荐，HBV相关肝细胞癌患者应尽早启动核苷（酸）类似物（NA）抗病毒治疗，HCV相关肝细胞癌患者应接受直接抗病毒药物（DAA）治疗。大量既往研究证实，抗病毒治疗能够抑制病毒复制，减轻肝脏炎症损伤，降低肝癌术后复发风险，改善患者长期生存预后。但在真实临床实践当中，抗病毒治疗是否得到充分落实、哪些人群存在明显的治疗缺口尚不完全清楚。既往多数研究仅聚焦于接受手术切除的特定肝癌亚组患者，或是基于医保报销数据库开展分析，缺少完整的肿瘤分期、肝脏功能等关键临床资料，因此亟需大样本、多中心的真实世界队列，客观评估病毒性肝癌抗病毒治疗现状与实际临床获益。
2026年9月11日，斯坦福大学Mindie H.Nguyen通信研究这项跨国REAL‑HCC真实世界研究，依托全球肝细胞癌研究联盟开展，一共纳入来自7个国家和地区16家临床中心的3973例病毒性肝细胞癌患者，其中包含3186例HBV‑HCC患者、647例HCV‑HCC患者以及140例HBV/HCV合并感染的肝癌患者。研究分别统计2007‑2023年HBV‑HCC人群NA药物使用率与2015‑2023年HCV‑HCC人群DAA药物使用率，结合患者人口学特征、地域来源、肝硬化分级、BCLC肿瘤分期等临床资料，通过多因素Logistic回归分析识别影响抗病毒治疗实施的独立危险因素；同时利用Cox比例风险回归模型，校正混杂因素后评估抗病毒治疗对患者全因死亡的独立保护作用。
研究结果提示，病毒性HCC人群整体抗病毒治疗存在显著的使用不足现象，仅有49.7%的HBV‑HCC患者接受NA抗病毒，HCV‑HCC患者DAA治疗率为63.2%，而HBV、HCV共感染患者抗病毒治疗率更是低至34.3%。无论乙肝还是丙肝相关肝癌，肝脏损伤越重、肿瘤分期越晚，抗病毒治疗占比就越低，但恰恰是这部分晚期肝硬化、BCLC B‑D期的肿瘤患者，能够从抗病毒干预中获得更大生存收益。
该研究还观察到一个值得关注的现象：抗病毒治疗的人群差异在HBV‑HCC与HCV‑HCC两组中呈现完全相反的特征。对于HBV‑HCC，女性、60岁以上老年、亚洲地区、无肝硬化、BCLC B/C期患者抗病毒治疗率显著更低；而HCV‑HCC中，男性、65岁以上、Child B/C级晚期肝硬化、BCLC B/C期的患者更容易出现抗病毒治疗缺失。
生存数据进一步证实抗病毒的临床价值，校正多种混杂变量后，抗病毒治疗是降低死亡风险的独立保护因素。HBV‑HCC接受抗病毒治疗人群10年总生存率可达45.2%，未治疗组仅33.6%，校正后死亡风险比aHR=0.82；HCV‑HCC抗病毒治疗后8年总生存率53.6%，未治疗组仅有20.5%，校正死亡风险比aHR=0.49，丙肝肝癌人群抗病毒带来的生存获益幅度更为突出。
该研究证实，尽管抗病毒可为病毒性HCC带来明确生存获益，尤其是晚期肝病、晚期肿瘤患者获益更大，但真实世界抗病毒治疗存在巨大缺口。部分临床医师及患者误认为终末期肿瘤患者无需抗病毒；晚期患者常由介入、肿瘤专科管理，忽视基础病毒学治疗。
该研究支持新版APASL、EASL指南观点：所有HBV相关HCC，无论HBV‑DNA水平、有无肝硬化均应启动抗病毒治疗；呼吁临床将抗病毒作为病毒性HCC的辅助基础治疗，重视女性、老年、亚洲地区、晚期肿瘤等用药不足高危人群。
摘译自：Yan T, Tsai PC, Yeh ML, et al . Antiviral therapies are associated with reduced mortality but under-utilized in patients with viral hepatocellular carcinoma: a multinational REAL-HCC study[J]. Hepatol Int , 2026 . DOI: 10.1007/s12072-026-11146-9.[Epub ahead of print]
