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异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的治愈作用基于大剂量放化疗预处理和供者细胞介导的移植物抗白血病（GVL）效应。GVL主要由同种反应性T细胞和NK细胞通过人类白细胞抗原（HLA）介导：T细胞同种反应性一般由HLA和/或次要组织相容性抗原错配介导，NK细胞同种反应性可由杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）配体错配介导。
疾病复发常通过抗原表达失调发生。错配抗原丢失使肿瘤细胞逃避供者免疫系统；在单倍体移植后复发的患者中，HLA表达丢失频繁可见。HLA表达下调或突变在allo-HCT后复发时被观察到，尤其见于移植后期，导致肿瘤细胞免疫逃逸。HLA进化分歧度（免疫肽组多样性指标）较高与复发风险降低相关，提示多样性受限（包括HLA丢失）可能与复发风险增加有关。
大多数HLA基因位于6号染色体短臂（6p）。6号染色体缺失在血液系统恶性肿瘤中是罕见突变，但其可能导致HLA表达降低，通过肿瘤细胞免疫逃逸增加复发率。由于该突变罕见，6p缺失（del6p）的临床意义尚未阐明。
学者利用日本全国登记处数据库，首次探讨了血液系统恶性肿瘤时存在del6p对allo-HCT受者生存结局的影响。
研究方法
供者来源与患者选择
纳入2010年1月至2022年12月期间接受首次allo-HCT的成人和儿童患者，数据来自日本移植与细胞治疗学会（JSTCT）和日本造血细胞移植数据中心（JDCHCT）的日本移植登记数据库。
供者和细胞来源限于相关或无关供者（含单倍体供者）的骨髓（BM）或外周血（PB）。
所有患者诊断为血液系统恶性肿瘤，包括AML、ALL、MDS、MPN和多发性骨髓瘤（MM），且移植时细胞遗传学信息可得。
排除：恶性淋巴瘤病例（无6p缺失患者）；细胞遗传学仅记录为"复杂核型"者（此类患者可能含6p缺失）。
定义
细胞遗传学：采用诊断时骨髓标本的G显带核型评估。del6p组：缺乏HLA基因位点（6p21）或整条6号染色体；6p存在组：其余患者（包括6号染色体长臂缺失）。允许任何额外染色体异常。
疾病风险指数（DRI）和造血细胞移植特异性合并症指数（HCT-CI）按既往报告分类。
供者类型：HLA-A、-B、-DR 6/6抗原相合的相关供者为HLA相合相关供者（MRD）；1个抗原错配的相关供者为错配相关供者（MMRD）；≥2个抗原错配的相关供者为单倍体供者。HLA-A、-B、-C、-DR 8/8等位基因相合的无关供者为HLA相合无关供者（MUD），其他志愿供者为HLA错配无关供者（MMUD）。
预处理方案按CIBMTR标准区分；体内T细胞去除包括使用抗胸腺细胞球蛋白和阿仑单抗。
统计分析
比较del6p组与6p存在组的OS、复发累积发生率、非复发死亡（NRM）。复发和NRM用Gray检验估计，互为竞争风险；OS用Kaplan-Meier法和log-rank检验。
Cox比例风险回归模型做多变量分析，6号染色体状态的HR调整以下协变量：额外染色体异常数目、受者年龄、性别、DRI、HCT-CI、供者类型、供者来源、预处理方案、GVHD预防、体内T细胞去除和移植年份；随后基于P值用逐步选择法确定最终多变量模型。
另将患者分为HLA相合队列（MRD或MUD）和HLA错配队列（MMRD、单倍体或MMUD），分别按相同方式分析。
研究结果
患者特征
按除细胞遗传学外的入选标准提取19702例；排除缺乏细胞遗传学信息1199例、仅记录为"复杂核型"7例，最终确定del6p组149例、6p存在组17795例（共17944例）。
中位随访23.5个月（0–166.2），中位年龄49岁（0–80）。del6p组受者年龄更大（56.0 [11–70] vs 49.0 [0–80]，P<0.001）。
del6p组中：仅6p21缺失2例，整条6p缺失2例，整条6号染色体单体145例；除2例外均有额外染色体异常。del6p组额外染色体异常≥3者更多，主要额外异常为5号和7号染色体缺失。单体型核型（≥2个不同常染色体单体，或单个常染色体单体合并至少一种结构异常）在del6p组147例、6p存在组2598例。del6p组极高DRI和接受减低强度预处理者更多。
全队列生存结局
OS：del6p组显著劣于6p存在组（2年OS 38.8% vs 62.1%，P<0.001）。多变量分析示del6p与较差OS呈趋势（HR 1.20，95%CI 0.98–1.48，P=0.081）。
复发：del6p组累积复发率显著更高（2年复发48.3% vs 25.7%，P<0.001）。多变量分析证实del6p与复发风险增加显著相关（HR 1.30，95%CI 1.02–1.65，P=0.036）。
NRM：两组相当（2年NRM 20.4% vs 18.1%，P=0.63）；6号染色体状态与NRM无关（HR 1.24，95%CI 0.88–1.75，P=0.22）。
GVHD：II–IV级急性GVHD累积发生率两组相当（100天35.0% vs 35.5%，P=0.87），多变量分析亦无关（HR 1.10，P=0.47）。del6p组慢性GVHD累积发生率相对较低（2年25.8% vs 32.5%，P=0.070），但多变量分析未证实显著关联（HR 1.16，P=0.18）。
复杂核型亚组中的生存结局
由于del6p与额外染色体异常数目（含单体型核型）高度相关，进一步在≥3个染色体异常亚组（n=2675）和单体型核型亚组（n=2745）中分析。
≥3个染色体异常亚组：del6p组OS劣于6p存在组（2年OS 39.2% vs 46.2%，P=0.020），但多变量分析未显示del6p对死亡率的显著不良影响（HR 1.14，P=0.24）。复发累积发生率del6p组有更高趋势（2年48.1% vs 41.3%，P=0.051），多变量分析示6号染色体状态与复发风险增加呈边缘显著（HR 1.25，95%CI 0.97–1.60，P=0.079）。NRM两组相当（2年20.1% vs 18.5%，P=0.86；HR 1.04，P=0.84）。
单体型核型亚组：del6p组OS显著更差（2年39.4% vs 46.2%，P=0.022），但多变量分析未证实（HR 1.11，P=0.31）。复发累积发生率del6p组显著更高（2年48.2% vs 40.9%，P=0.035），多变量分析示del6p与复发风险增加呈趋势（HR 1.23，95%CI 0.96–1.57，P=0.095）。NRM无关（2年19.9% vs 18.9%，P=0.95；HR 1.09，P=0.63）。
按HLA相合状态的生存结局（探索性分析）
因del6p被认为与HLA丢失相关，假设其临床影响可能因HLA相合状态而异。
HLA相合队列（n=10329）：del6p组OS和复发数值上更差（2年OS 44.5% vs 65.2%，P<0.001；2年复发46.4% vs 25.6%，P<0.001），但多变量分析未能证实del6p的不良影响（OS HR 0.95，95%CI 0.70–1.29，P=0.74；复发HR 1.19，95%CI 0.84–1.68，P=0.33）。NRM两组相当（2年17.2% vs 15.5%，P=0.93；HR 1.09，P=0.76）。
HLA错配队列（n=7615）：del6p组OS和复发亦更差（2年OS 32.6% vs 57.7%，P<0.001；2年复发49.9% vs 26.0%，P<0.001），多变量分析证实del6p与较差OS和复发风险增加显著相关（OS HR 1.51，95%CI 1.14–1.99，P=0.0038；复发HR 1.45，95%CI 1.03–2.04，P=0.032）。NRM无关（2年23.7% vs 21.6%，P=0.55；HR 1.34，95%CI 0.85–2.12，P=0.20）。
总结
del6p与复发风险增加和较差OS相关。尽管del6p与额外染色体异常数目高度相关，在复杂核型亚组中del6p仍似与复发风险增加相关。del6p的不良影响在HLA错配allo-HCT中更明显。结果提示更高复发率可能由HLA丢失致GVL效应减弱引起，但因多种混杂因素及缺乏HLA丢失的直接评估，其机制解读需谨慎。
参考文献
Blood Adv . 2026 Oct 23:bloodadvances.2026021320. doi: 10.1182/bloodadvances.2026021320.